Michael Manning Weatherly Jr. s-a nascut in New York City, pe 8 iulie 1968. Are 1,88 m inaltime. Este fiul lui Michael Manning Weatherly Sr., un om de afaceri milionar, si al Patriciei, administrator de spital. Tatal sau l-a dezmostenit in momentul in care Michael s-a decis sa devina actor.Are un frate, Will, si 5 surori. A urmat cursurile Universitatii Boston, ale Universitatii Americane din Washington DC, ale Universitatii Americane din Paris si ale Colegiului Menlo, dar nu a absolvit, preferand sa urmeze cariera de actor. Este pasionat de muzica si a cantat intr-o formatie. Canta la pian si la chitara.Primul sau rol a fost in "The Cosby Show" (1984). S-a mutat la Los Angeles, unde primul sau rol a fost cel din serialul "Significant Others" (1998). In 1995 s-a casatorit cu Amelia Heinle, care i-a fost partenera in doua filme. In 1996 aceasta a dat nastere unui fiu, dar in 1997, cei doi au divortat. A fost logodit cu Jessica Alba, partenera sa din serialul "Dark Angel".